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机械-缓释、控释药用高分子材料的研究和应用(下)

发布时间:2021-10-25 19:20:52 阅读: 来源:插件机厂家

2.2 骨架型(基质型)控释制剂该类制剂制备简单,不需控释膜,将药物直接分散在高分子材料构成的骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的分散速度。如以PVA和PVP为骨架的硝酸甘油贴膏,以HPMC、Carbopol为骨架材料的各种缓释片剂、以HPC/Carbopol为粘附材料的黏膜粘附制剂等。2.2.1 不溶性骨架缓控释系统采取无毒塑料如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作为骨架基质材料,加入药物,再用丙酮等有机溶剂为润湿剂制成软材,制粒,压片。这些材料口服后不被机体吸收,无变化地从粪便排出。利用这类材料制成的释药系统1般适合于水溶性药物。如国外有用聚氯乙烯制成的硝酸异山梨酯、硫酸奎尼丁控释片上市。 2.2.2 亲水凝胶骨架缓控释系统采取亲水性高分子材料为片剂的主要辅料,如甲基纤维素、羟丙甲纤维素(K4M,K15M、K100M)、Carbopol,海藻酸钠,甲壳素等,这些材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀,在释药系统周围构成1层稠厚的凝胶屏障,药物可以通过分散作用通过凝胶屏障而释放,释放速度因凝胶屏障的作用而被延缓。材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。 例如双氯芬酸钾为非甾体消炎镇痛药,半衰期短,1天需服用3~4次,且对胃肠道刺激性较强,可引发胃出血和胃溃疡。有报道研制了1种双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片,它以羟丙甲纤维素(HPMCK4M)为主要骨架材料,并辅以其它阻滞剂,以调理释药速度。可供选择的疏水性阻滞剂有乙基纤维素、硬脂酸,肠溶性丙烯酸树脂等。为到达合适的释药速度,还可加入亲水性的材料作填充剂或致孔剂,如乳糖、微晶纤维素、聚维酮(PVP)。上述辅料和药物混合后,采取粉末直接压片工艺压抑成片,人体生物等效性实验表明,该制剂口服后,半小时可到达有效治疗浓度,12小时内缓慢释药,可保持较长时间有效浓度,1天仅需服用1~2次。 以上材料中若再加入1些蜡类和脂肪酸酯类,制成的片剂比重小于1,服用后可在胃液或食糜中飘浮较长时间,有益于药物持久释放。1些主要在胃内吸收或主要在胃中发挥治疗作用的药物制剂(如抗幽门螺旋杆菌的抗生素),可考虑制成胃内飘浮片。2.2.3 溶蚀性骨架缓控释系统这类骨架材料多采取脂肪和蜡类物质如蜂蜡、硬脂酸丁酯等。口服后,固体脂肪或蜡在体液中逐渐溶蚀,药物从骨架中释放。释放速度取决于骨架材料的用量及其溶蚀性。制备常常使用方法是将药物趁热溶于或混悬于脂肪或蜡类物质材料中,冷却后磨成颗粒装入胶囊或压抑成片。2.3 微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂,大小在1mm以下,更普遍的仅0.1μm或数10微米.可选用水溶或水不溶性高分子材料,随着高分子材料研究的进展,生物降解性高分子材料在微囊和微粒制剂中的利用也逐日增多。利用较广泛的高分子材料有明胶,淀粉,白蛋白,聚丙烯酸-淀粉接枝物,聚乳酸,聚羟基乙酸-乳酸共聚物,聚甲酰胺,聚甲基丙烯酸甲酯,聚丙烯腈烷基酯,乙基纤维素等。 3新型缓控释制剂 最近几年来新型高分子材料的研究和利用使缓控释制剂步入了定时,定向,定位,速效、高效,长效的精密化给药的新途径。出现了口服渗透泵控释系统、脉冲释放型释药系统、pH敏感型定位释药系统、结肠定位给药系统等新型缓控释制剂。 3. 以下简单介绍1下口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统。3.1 口服脉冲释放释药系统1般说来,缓释制剂以1级速度释放药物,控释制剂以零级速度释放药物,能够在较长时间保持稳定的血药浓度,保证了药物的长效。但在治疗期间某些药物的缓释制剂可造成疗效降落和副作用增加,特别是首过作用大的药物如左旋多巴和丙氧芬缓释制剂会造成降解量增大,继而降落药物的生物利用度。另外药物与受体相互作用长时间刺激使之灭活,产生耐药性,从而降落疗效。如利用硝酸甘油控释贴膏长时间保持1定血药浓度,易产生耐药性,不利于心绞痛的治疗。 随着时间生物学、时间药理学,时间药物治疗学研究的深入,发现人的机体、组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异。如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物作用常常受昼夜波动的影响。80%的哮喘在起床时产生,故希望药物药物在就寝时服用而在清晨起效。原发性高血压在清晨起床前的血压最高,午后逐渐降落,就寝时最低,因此抗高血压药物不需要保持24小时恒定血药浓度。这类情况下,1种新型的时间控制型给药系统-脉冲式药物释放系统应运而生。这类制剂能够根据人体的生物节律变化特点,依照生理和治疗的需要而定时定量释放药物,最近几年来遭到国内外研究者和许多制药公司的普遍重视。 理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂,现阶段口服脉冲释放系统主要是两次脉冲控释制剂,其中第1剂量的药物可由速释制剂代替,目前研究较多的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统,又称为定时释药制剂或择时释药制剂。 依照制备技术不同,脉冲式控释系统可分为渗透泵脉冲释药系统、包衣脉冲给药系统和定时脉冲塞胶囊等。如1种"定时爆破"系统,核心是蔗糖颗粒,核心外包裹上模型药物双氯芬酸钠;再利用羟丙甲纤维素作粘结物将崩解物质低取代羟丙基纤维素包于药物层外;最外层用带有致孔剂的不溶性包衣材料如乙基纤维素作控释膜包衣。该系统不是投药后立即释药,而是有1个明显的时滞,大约间隔2小时开始释药,释放后3~4小时释药完全。这类包衣微丸进入胃肠道后,胃肠液能透过控释膜进入溶胀崩解层,此时亲水性凝胶材料经过水合、溶胀,产生1定溶胀压,高分子材料从溶胀到溶解需要1定时间,当溶胀压和膨胀体积足够大时,包衣膜破裂,此时将爆破式释放药物,构成脉冲释药。如人体胃酸分泌在晚上10点左右有1高峰,法莫替丁脉冲控释胶囊设计为服药后10~14小时释放第2剂量药物,使药物在体内有两个释药峰。在1天口服1次的情况下也能有效控制胃酸分泌。3.2 结肠定位给药系统结肠释药系统是最近几年来研究较多的定位释药技术。结肠释药对结肠疾病治疗,增加药物的全胃肠道吸收有很大意义。随着生物技术发展非法强拆诉讼期限过可以补偿吗,蛋白质多肽类药物品种逐渐增多,该类药物易被胃肠道酶系统降解,但在结肠段,酶系较少,活性较低,是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。常常使用的结肠定位技术有益用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH高的特点设计的pH控释型、和利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料(如果胶钙房子拆迁可以强拆吗,α-淀粉)设计的结肠定位给药系统等。